Las alteraciones genéticas que dan lugar a un trastorno raro y mortal conocido como MOGS-CDG paradójicamente también protegen a las células frente a la infección por virus. Ahora, científicos de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple (Estados Unidos) han aprovechado esta inusual capacidad protectora en una novedosa estrategia de edición genética destinada a eliminar la infección por VIH-1 sin efectos adversos sobre la mortalidad celular.

El nuevo enfoque, publicado en línea en la revista ‘Molecular Therapy – Nucleic Acids’, se basa en una combinación de dos constructos de edición genética, uno dirigido al ADN del VIH-1 y otro dirigido a un gen denominado MOGS, cuyos defectos causan MOGS-CDG.

En células de personas infectadas por el VIH-1, los investigadores del Temple demuestran que la alteración del ADN del virus y, al mismo tiempo, de MOGS bloquea la producción de partículas infecciosas del VIH-1. El descubrimiento abre nuevas vías en el desarrollo de una cura para el VIH/SIDA.

El correcto funcionamiento de la MOGS es esencial para la glicosilación, un proceso por el que algunas proteínas celulares sintetizadas en el organismo se modifican para hacerlas estables y funcionales.

La glicosilación, sin embargo, es aprovechada por ciertos tipos de virus infecciosos. En particular, virus como el VIH, la gripe, el SARS-CoV-2 y la hepatitis C, que están rodeados por una envoltura vírica, dependen de proteínas glicosiladas para entrar en las células huésped.

En el nuevo estudio, los investigadores principales Kamel Khalili, Laura H. Carnell, catedrático y director del Departamento de Microbiología, Inmunología e Inflamación, director del Centro de Neurovirología y Edición Genética y director del Centro Integral de NeuroSIDA de la Facultad de Medicina Lewis Katz, y Rafal Kaminski, doctor y catedrático adjunto del Centro de Neurovirología y Edición Genética de la Facultad de Medicina Lewis Katz, diseñaron un método genético para activar CRISPR exclusivamente con el fin de impedir la expresión del gen MOGS mediante la edición del ADN en células inmunitarias que albergan VIH-1 competente para la replicación.

Producción de partículas víricas no infecciosas

Se espera que su novedoso enfoque evite cualquier impacto en la salud de las células no infectadas que conservan la función normal del gen MOGS. La estimulación del aparato en células infectadas por el VIH-1 alteró la estructura de glicanos de la proteína de envoltura del VIH-1, lo que culminó en la producción de partículas víricas no infecciosas.

“Este enfoque es conceptualmente muy interesante –afirma el doctor Khalili, que también es investigador principal del nuevo estudio–. Al mitigar la capacidad del virus para entrar en las células, lo que requiere glicosilación, MOGS puede ofrecer otro objetivo, además del ADN viral integrado para desarrollar la próxima generación de tecnología de edición genética CRISPR para la eliminación del VIH”.

Los doctores Kaminski y Khalili y Tricia H. Burdo, Profesora y Vicepresidenta del Departamento de Microbiología, Inmunología e Inflamación y del Centro de Neurovirología y Edición Genética de Temple y experta en el uso de modelos de primates no humanos para el VIH-1, han estado trabajando juntos para seguir evaluando la eficacia y seguridad de la estrategia CRISPR-MOGS en estudios preclínicos.

En trabajos anteriores, el equipo demostró que la tecnología basada en CRISPR puede eliminar con éxito el ADN vírico de las células de primates no humanos infectados.